? ? ? ?國際權(quán)威NCCN腎癌指南建議“高危”局限性腎癌患者手術(shù)后可通過輔助靶向治療降低復(fù)發(fā)率,，然而臨床發(fā)現(xiàn)約有50%的這類病人并不需要,。近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科羅俊航教授,、陳煒教授團(tuán)隊領(lǐng)銜的國內(nèi)多中心團(tuán)隊建立了基于6個與中國人腎癌復(fù)發(fā)密切相關(guān)SNP（單核苷酸多態(tài)性）位點(diǎn)的腎癌復(fù)發(fā)預(yù)測新模型,。這種基于多個SNP的復(fù)發(fā)預(yù)測模型在國際腫瘤學(xué)界屬首創(chuàng)，可更精準(zhǔn)識別復(fù)發(fā)高?；颊?。

? ? ? ?該研究近日在線發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology，影響因子36.4）,。廣州日報全媒體記者獲悉,，這也是國內(nèi)泌尿外科界首次在《柳葉刀》系列雜志發(fā)表創(chuàng)新性成果,。

? ? ? ?該雜志同時刊登了國際著名泌尿外科專家、美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Yair Lotan教授和Vitaly Margulis教授述評,，指出中國團(tuán)隊提出的分子預(yù)測模型對局限性腎癌術(shù)后個體化精準(zhǔn)診療決策的制定具有重要作用,，避免“一刀切”的治療方案導(dǎo)致臨床上的過度治療或者治療不足。

臨床認(rèn)定腎癌“高?！?span>?
50%的人不需要術(shù)后靶向治療

? ? ? ?腎癌是我國常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤,，發(fā)病率每年以2%的速度增長，并有年輕化的趨勢,。臨床上初次發(fā)現(xiàn)的腎癌中80%以上為局限性腎癌,，分期為I期-III期。國際權(quán)威NCCN腎癌指南建議,，根據(jù)局限性腎癌患者手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險由高到低,，分別施行輔助靶向治療、輔助免疫治療/靶向治療新方案臨床試驗,、密切監(jiān)測,、常規(guī)監(jiān)測等不同診療措施。

? ? ? ?根據(jù)NCCN指南的推薦,，“高?！本窒扌阅I癌術(shù)后可以通過輔助靶向治療減少復(fù)發(fā)率。然而,，臨床使用臨床病理指標(biāo)認(rèn)定的“高?！眮喨褐校屑s50%的患者術(shù)后并不出現(xiàn)復(fù)發(fā),，不必接受昂貴的輔助靶向治療,。這些并非“真正高危”的病人進(jìn)行靶向治療時,，不僅可能為此傾家蕩產(chǎn),，還有可能受到藥物副作用的困擾。據(jù)中山一院泌尿外科羅俊航教授介紹,，這些藥物副作用包括肝功能損害,、胃腸道反應(yīng)、高血壓,、手腳脫皮,、口腔炎，甚至有體質(zhì)弱的病人,，可能因為并發(fā)癥而危及生命,。

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全球首個基于多個SNP位點(diǎn)的腎癌復(fù)發(fā)預(yù)測模型

? ? ? ?準(zhǔn)確評估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的意義在于精準(zhǔn)識別高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者通過術(shù)后輔助治療降低復(fù)發(fā)率、死亡率,，延長生存時間,；而且同時精準(zhǔn)識別低復(fù)發(fā)風(fēng)險患者,、避免不必要的輔助治療、減少醫(yī)療資源浪費(fèi)及并發(fā)癥的發(fā)生,。

? ? ? ?為彌補(bǔ)臨床病理指標(biāo)的不足,，更準(zhǔn)確識別真正“高危”患者,，減少不必要的輔助靶向治療,，羅俊航、陳煒團(tuán)隊首先從全球最大的癌癥基因信息數(shù)據(jù)庫——TCGA數(shù)據(jù)庫收錄的114例白種人局限性腎癌90萬個SNP位點(diǎn)中,，篩選出44個與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)的SNP位點(diǎn),。

? ? ? ?隨后，通過對227例中國局限性患者的44個SNP位點(diǎn)檢測,，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)有6個位點(diǎn)與黃種人局限性腎癌復(fù)發(fā)密切相關(guān),，將這6個SNP位點(diǎn)組合成預(yù)測模型，并進(jìn)一步在中山大學(xué)收治的217例患者,、國內(nèi)多中心收治的410例患者以及TCGA收錄的441例患者信息進(jìn)行驗證,。研究顯示,，該預(yù)測模型是局限性腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因子,，也是國際上首個基于多個SNP位點(diǎn)的腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測模型。

? ? ? ?此前,，美國克利夫蘭診所2015年推出了基于16個基因的預(yù)測腎癌復(fù)發(fā)模型,，但這個模型存在著不同患者標(biāo)本的檢測結(jié)果波動很大的問題，需要借助其他手段來“校準(zhǔn)”,，在臨床上很難廣泛開展,。羅俊航指出，與其相比,，中山一院團(tuán)隊推出的新預(yù)測模型不屬于定量檢測,，屬于定性檢測，不會存在波動的問題,，且檢測標(biāo)本取材于臨床常規(guī)可獲取的石蠟標(biāo)本,，檢測成功率高，臨床實(shí)用性強(qiáng),。

? ? ? ? 羅俊航指出,，以往臨床病理指標(biāo)的預(yù)測準(zhǔn)確度最高只有66%，而SNP分子預(yù)測模型準(zhǔn)確度達(dá)到74%,，與臨床病理指標(biāo)結(jié)合的話則進(jìn)一步達(dá)到81%,，可以顯著提高預(yù)測腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確度，作為臨床病理指標(biāo)的有效補(bǔ)充,，有助于更精確制定術(shù)后診療方案,。

中國腎癌數(shù)據(jù)庫初步建成

? ? ? ? 這一腎癌復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測新模型目前正在申報國家專利,，下一步將開展多中心臨床前瞻性驗證研究，順利通過后有望投入臨床,。

? ? ? ? 該研究成果受國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項資助,。羅俊航教授長期從事腎癌等泌尿系腫瘤臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，擅長泌尿外科機(jī)器人,、腹腔鏡等微創(chuàng)手術(shù),，是“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項的首席專家。?

? ? ? ? 廣州日報全媒體記者獲悉,，國家重點(diǎn)研發(fā)計劃腎癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)專項囊括中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,、北京大學(xué)第一醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院,、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等國內(nèi)各大區(qū)域名院,，主要任務(wù)為建立中國腎癌數(shù)據(jù)庫,，制定適合中國患者的腎癌精準(zhǔn)診療方案。

? ? ? ? 經(jīng)過3年多的努力,，目前已初步建立了中國腎癌數(shù)據(jù)庫,，并初步制定中國局限性腎癌精準(zhǔn)診療方案，獲得國際同行認(rèn)可,。

圖,、文：廣州日報全媒體記者任珊珊?通訊員彭福祥、梁嘉韻

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